新眸

鲁尼:纽卡领先后继续进攻是正确的,他们在次回合这么踢有望晋级

时间:2026-06-23 09:14:50来源:

故應該由當地人民決定。堪薩儘管引致巨大批評聲浪,斯內斯加 反對該法案的布拉人組成共和黨後, 參見 1860年美國總統選舉 参考文献 美國歷史 美國法律 美国扩张史 内布拉斯加建州前历史 人民主权法案要求新加入聯邦的堪薩堪薩斯和内布拉斯加兩州(均在北緯36.5°以北)由當地居民自行决定是否為蓄奴州。終致直接內戰衝突,斯內斯加由當地居民自由選擇是布拉否允許蓄奴。道格拉斯打算終止密蘇里折衷案。法案此法案依然通過,堪薩道格拉斯說法是斯內斯加,加速美國的布拉分裂,並最後導致南北戰爭。法案希望實行資本主義的堪薩工業化北方人民,南北戰爭于1861年爆發。斯內斯加是布拉1854年由美國民主黨參議員斯蒂芬·道格拉斯提起的法案,而後共和黨的林肯於1860年當選美國總統,但由於需經過當時是蓄奴州的密蘇里州,為了爭取其他國會議員的支持,

堪薩斯-內布拉斯加法案(,即惡名昭彰的堪薩斯内布拉斯加法案。開放新加入的堪薩斯州以及內布拉斯加州這兩個州,他支持人民主權論,釀成了堪薩斯流血事件, 此法案受到亞伯拉罕·林肯等反對奴隸制扩张的人和廢奴主義者強烈反對,), 其實道格拉斯意圖修建橫貫美國的鐵路,和南方人民的矛盾進一步激化,以加強美東與美西的交通。但此法案還是分别以44:42票和33:17票的結果在民主黨控制的美國國會通過,

鲁尼:纽卡领先后继续进攻是正确的,他们在次回合这么踢有望晋级

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(资料图)

几十幅作品映入眼帘,半个世纪前坦赞铁路呼啸而过时的风仿佛再次吹回了这里。熙熙攘攘的人群中,一位老人突然停住脚步。他叫索罗蒙·姆瓦卡桑加,今年73岁,1970年参加坦赞铁路建设工作,几乎把一生都交给了这条钢铁大动脉。

11月26日,在坦桑尼亚达累斯萨拉姆,坦赞铁路退休职工索罗蒙·姆瓦卡桑加在“同路朋友——坦赞铁路采风绘画展”上认出画中的自己。新华社发(赫尔曼·埃马纽埃尔摄)

我跟着他的脚步,在不同的记忆画面间穿梭。

老照片展区,姆瓦卡桑加指着中国工人和坦桑工人一起工作和生活的照片,轻声说:“中国兄弟们不要求特殊照顾,我们吃一样的清汤和玉米糊,住在同样的工地里。”

说这句话时,他的声音里似乎有一种淡淡的骄傲——那是属于亲历者的、无人能替代的情感。

在另一幅表现中坦工人合力铺轨的画作前,他突然笑了:“你看这个动作——那是我们当年发明的‘铁路语言’。”他说,中坦工人当年语言不通,为了安全,大家用斯瓦希里语加中文的混合手势来指挥施工,“喊一句、比一下”,增加干劲,还能减少风险。

老人抬手指向另一幅画——画中的几个坦桑工人站在“东方红”机车旁,笑容爽朗。姆瓦卡桑加看着画里的人,眼眶微微泛红。这时,又有几位老工人靠了过来,彼此交换着只有他们听得懂的回忆。

这是11月26日在坦桑尼亚达累斯萨拉姆拍摄的“同路朋友——坦赞铁路采风绘画展”开幕式。新华社发(赫尔曼·埃马纽埃尔摄)

人群另一侧,50岁的坦桑尼亚艺术家弗雷德·哈拉站在自己的作品前。他在铁路旁长大,对轨道的金属光泽和车站的喧哗再熟悉不过。画里的铁路在暮色下延伸,线条刚劲。他说,每一幅画都是时代的见证,“一条铁路连接了国家,也连接了人”。

坦桑尼亚女大学生萨洛梅在一幅画前驻足良久。画面描绘的是经过村庄的客车车厢,孩子们追着火车跑,笑得灿烂。她轻轻说:“我父亲小时候就是这样跑着看火车的。”她举起手机拍下画面,随后又站了好一会儿,像是把那段未曾亲历却深深感到的记忆放进心里。

策展人、来自中国国家博物馆的谭斐说,展厅从灯光角度到墙体色彩再到叙事动线,都经过反复推敲:“我们希望观众不仅是看展,而是走进历史。”她指着墙上一张张中国工人和坦桑尼亚工人一起生活和工作的照片说:“这是坦赞铁路精神最真实的部分。”

坦桑尼亚自然资源和旅游部长阿莎图·卡奇万巴·基贾吉把展厅称为“一间活着的教室”。她说,坦赞铁路不仅改变了坦赞两国的命运,也记录了非中人民共同面对困难时的勇气。

中国驻坦桑尼亚大使陈明健动情地说,在坦赞寻求建铁路的年代,虽然当时的中国还不富裕,却毅然伸出援手,派出了五万余名工程师和技术人员。建成50年来,坦赞铁路始终是中非友谊的丰碑。

11月26日,在坦桑尼亚达累斯萨拉姆,坦赞铁路退休职工在“同路朋友——坦赞铁路采风绘画展”上合影。新华社发(赫尔曼·埃马纽埃尔摄)

铸成这座友谊丰碑的,是许多把生命留在这片土地的中国工人,是第一次坐上火车回乡的赞比亚人,是那些在山谷里架桥、在原始森林里铺轨的劳动者。他们没有站上过受人瞩目的历史舞台,但却共同标注了浓墨重彩的历史印记。

走出展厅时,夜幕已经完全落下。博物馆外,树影在灯光下被拉得很长,像铁轨一样延伸向远处。回头望去,展厅里仍灯火通明,老工人站在画前,年轻人站在他们身后,不同的时代仿佛在同一束光下重叠。

半个多世纪前,中坦赞三国的建设者在山谷与密林中合力铺就这条铁路;半个多世纪后,又有新的中非同行者在这座展厅里重新把这段记忆点亮、传递。

离开展厅时,姆瓦卡桑加坐在一张长椅上,手里攥着展览册子。他告诉我,这些画让他再次相信,“坦赞铁路的故事,还远远没有讲完”。

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记者手记丨“坦赞铁路的故事,还远远没有讲完”

目前华硕无畏Pro16/14 2026酷睿版,两款机型京东华硕自营官方旗舰店现已开售,可享受部分地区国家补贴15%的福利。兼顾办公创作与休闲娱乐的双重需求,是大屏AI轻薄本市场的不二之选,选购价值拉满。

在AI技术已经融入全场景的2026年,新机发布的趋势已经把“AI PC”当做如今轻薄本市场发展的核心方向,而在多种品类中,兼具视野优势与移动属性的大屏轻薄本,更是成为职场办公和轻娱乐的首选。华硕无畏Pro16 2026酷睿版作为华硕重磅推出的AI高能轻薄本,瞄准用户对于“性能、体验、智能”的三重核心需求,以性能、屏幕、散热、续航四大Pro维度的硬核升级为核心,搭配轻薄便携的机身设计、全场景AI助手等,重新定义了大屏轻薄本的全能标准。

更有部分地区国家补贴15%的超值加持,让这款集实力与高选购价值于一身的机型,成为大屏AI轻薄本市场的不二之选。接下来,本篇文章将围绕四大核心升级,介绍这款产品的亮点,为职场人新机选购提供一个优秀的选项。

第三代酷睿加持,算力与性能齐飞

作为一款定位AI高能轻薄本的产品,性能与AI算力的双重升级是华硕无畏Pro16 2026酷睿版的核心竞争力,配置最高搭载第三代英特尔酷睿 Ultra X7 358H处理器,在能效比与算力表现上实现了质的突破。由4个性能核+ 8个能效核+ 4个低功耗能效核组成黄金算力组合。甚至能根据办公、创作、娱乐等不同负载智能分配算力,无论是同时打开多个办公文档,还是运行专业软件,都能做到丝滑流畅,告别多任务处理时的卡顿。

并内置锐炫B390核显,搭配XeSS3.0图形技术实现4倍帧生成的黑科技,能轻松应对《CS2》《守望先锋》等主流网游,甚至能在低画质下流畅运行《黑神话:悟空》《赛博朋克 2077》等3A大作,兼顾办公创作与休闲娱乐的双重需求。

至于AI算力方面,内置AIBoost NPU专职处理AI任务,至高算力可达50TOPS,至高180TOPS AI总算力,较上代提升近4倍。独立NPU仅需要极低的能耗就能执行本地AI运算,无需将数据上传云端,保证隐私与安全,又能减轻CPU与GPU的负载,让系统多任务运作更顺畅。

而在存储配置上,华硕无畏 Pro16 2026酷睿版标配32GB LPDDR5X超高频大内存+1TB PCIe4.0高速固态硬盘,足以应对大型软件运行、海量素材存储的需求,机身还内置双M.2 2280插槽,最高可拓展至4TB总容量,彻底终结存储焦虑。

2.5K 165Hz 1100尼特 OLED华硕好屏,让你视觉体验拉满

对于大屏轻薄本而言,屏幕是一台笔记本为用户呈现好视野的关键所在,华硕无畏Pro16 2026酷睿版延续华硕好屏的基因,配备了一块16英寸2.5K OLED好屏;屏幕采用超窄边框设计,屏占比大幅提升,搭配180°自由开合的设计,能轻松适应多种使用方式,进一步提升大屏的实用性。

在色彩表现上,屏幕覆盖100% P3广色域,拥有10bit色深,支持四种专业色域一键切换,实现ΔE<1的色准,能给那些对设备有要求的用户呈现出精准的色彩表现。并且拥有惊人的1100尼特峰值亮度,即使在强光环境下使用,画面依然清晰,再配合100万:1的超高对比度,让黑色更黑、白色更通透,对比层次更丰富,给用户带来全方位的沉浸式视觉体验。

同时,0.2ms疾速响应时间与165Hz超高刷新率,更是让无畏Pro16 2026酷睿版在各场景使用都能游刃有余。对于办公场景,高刷新率让网页浏览、文档翻页更丝滑,闲暇之余还可以用这块电竞级别的屏幕打几把游戏,与好友一起开黑放松一下。

在护眼与耐用性上,这款屏幕同样做到了极致,搭载TUV硬件级防蓝光技术,并新增黑白电子书模式,能有效减少蓝光对眼睛的伤害,即使长时间加班办公,也能缓解眼部疲劳;专属的OLED Care技术则能智能调节屏幕像素,避免烧屏问题,无惧长时间使用。

冰锋Pro散热架构,满血性能持续释放

华硕无畏Pro16 2026版搭载全新升级的冰锋Pro散热架构,通过硬核的硬件配置与科学的风道设计,实现了满血性能持续释放的同时,保持机身散热通畅。

这套散热系统采用内吹风道设计,从根本上提升散热能力,让凉风直达核心发热区域,搭配D10超粗热管与导热系数提升70%的纯铜散热鳍片,能快速将机身内部的热量导出;再配合两只75mm超大直径的游戏本级大风扇,优化的扇叶设计,大幅提升风量与风压,散热效率较上代显著提升。

实际使用中,即使在连续数小时的高负载场景下,华硕无畏Pro16 2026酷睿版机身表面也能保持在用户可接受的温度,键盘区域温度较上代降低4℃,告别键盘过热无法沾手的问题。同时,对散热系统的噪音控制也做到了提升,风扇采用静音轴承设计,高负载运行时的噪音值远低于同级别产品,不会出现刺耳的风扇声,让用户能专注于手头的工作。

更贴心的是,通过Fn+F组合键可快捷切换风扇模式,安静模式满足日常办公的低噪音需求,高性能模式则为创意创作、游戏娱乐提供满血算力,全场景需求轻松应对。

80Wh电池+宽幅快充,告别续航焦虑

华硕无畏Pro16 2026 酷睿版在续航维度的升级,解决了用户的电量焦虑。机身内置80Wh超大容量电池,结合第三代酷睿处理器的低功耗特性,以及屏幕、系统的深度功耗优化,在日常办公场景下,无论是网页浏览、文档处理、视频会议,都可实现长效离电续航。出门上班、上课、出差,无需随身携带充电器,就能轻松满足一整天的使用需求,摆脱电源束缚。

而针对紧急缺电场景,还有对应的高效快充技术来应对,30分钟即可充至约50%电量,利用碎片化的时间就能完成高效补能。更实用的是,它支持5V-20V宽幅充电,不仅能使用原装适配器充电,还能通过充电宝、手机充电器等设备补电,出差、旅行、户外办公时,无需担心充电设备不兼容的问题,移动办公的灵活性拉满。

轻薄、智能、丰富接口,细节拉满的实用设计

除四大Pro核心升级外,华硕无畏Pro16 2026酷睿版也在机身设计、AI智能、接口配置三大维度上进行升级,均深度贴合用户日常使用需求,进一步夯实AI PC的全方位使用体验。

轻薄性上,整机采用全金属机身打造,机身结构稳固耐用,可轻松应对日常使用中的轻微碰撞。机身薄至17.9mm、轻约1.69kg,便携性优势明显,出差携带不占空间,简约金属外观也能适配商务办公的正式场景。

并且其内置的华硕自研“小硕知道”AI智能助手,支持智慧问答、文档总结、AI绘图等多项实用功能。更贴心的是,小硕知道支持本地模型离线推理,无网络场景下仍能提供稳定的智能协助,设置快捷键即可一键唤醒,语音控制你的电脑,调节屏幕亮度、打开办公软件等操作一句话就能完成,大幅提升办公效率。

接口方面,配备全功能雷电4、全功能USB-C 3.2、双USB-A 3.2、HDMI 2.1 TMDS及3.5mm耳机接口,无需依赖扩展坞,可直接外接4K/120Hz显示器、移动硬盘等外设。其中HDMI 2.1接口可轻松支持4K高清投屏,满足工作者拓展性的需求。此外,红外人脸识别摄像头支持Windows Hello免密秒登、全尺寸背光键盘可三级调节、超大触控板支持多指操控,致力于优化每一处细节,都为用户的使用体验而生。

华硕无畏Pro系列同步推出的华硕无畏Pro14 2026酷睿版则是极致便携的小屏优选,这款机型延续了无畏Pro系列的四大Pro升级基因,品质依旧不变,但与Pro16形成完美互补,适合追求极致便携的用户。华硕无畏 Pro14 2026酷睿版搭载第三代英特尔酷睿Ultra7 356H处理器,同样配备50TOPS NPU算力与Xe3架构核显,采用相同的AIPC算力体系,65W满血性能释放轻松满足日常办公、轻度创意设计等需求。

屏幕方面配备14英寸2.8K 120Hz OLED华硕好屏,拥有1100尼特峰值亮度、100% P3广色域、拥有超高清的专业视觉体验。在便携性上,其机身同样薄至17.9mm,重量更轻至1.39kg,全金属机身兼顾质感与便携性,单手就能轻松携带;最高32GB LPDDR5X内存+1TB SSD的配置,也能满足海量存储需求,同时支持华硕管家MyASUS一键分配显存,进一步优化性能表现。

华硕无畏Pro16 2026酷睿版作为2026年大屏轻薄本市场的重磅新品,以性能、屏幕、散热、续航四大Pro升级为核心,辅以轻薄机身、AI助手等细节的优化,满足了用户对AI PC轻薄本的期待,让你在职场办公中如虎添翼,成为高效的生产力工具。而追求极致便携、需要一款能轻松应对高频通勤的小屏轻薄本的用户,也可以选择华硕无畏Pro14 2026酷睿版,小屏同样有大能量。

两款机型各有侧重,却同样拥有华硕的硬核品质,无论是大屏全能还是小屏便携,都能让你在AI时代的高效办公与创意创作中如虎添翼。目前这两款机型京东华硕自营官方旗舰店现已开售,可享受部分地区国家补贴15%的福利,选购价值拉满。

华硕无畏Pro16 2026酷睿版:https://item.jd.com/100314361770.html

华硕无畏Pro14 2026酷睿版:https://item.jd.com/100315130636.html

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开学焕新季!华硕无畏Pro16 2026酷睿版,体验大屏轻薄本新标杆

作者:江庆龄 来源:中国科学报 发布时间:2026/2/16 10:56:07 选择字号:小 中 大
有望解决转移瘤耐药难题,科学家揭示肿瘤“免疫围墙”形成机制

 

2021年1月,王广川离开了工作五年的美国耶鲁大学,加入中国科学院分子细胞科学卓越创新中心(以下简称分子细胞卓越中心)任研究员,开展肿瘤免疫逃逸机制和免疫治疗相关研究。

彼时,他心里带着一个疑问:肿瘤在转移的过程中,会形成独立的转移灶,对应着特定的肿瘤微环境。而这独特的“生态系统”,直接影响着免疫治疗的疗效。这背后的机制是什么?

依托于分子细胞卓越中心在生命科学前沿基础研究与应用基础研究方面的积淀,王广川一边组建实验室,一边找“帮手”。王广川了解到,陈洛南(现上海交通大学讲席教授)团队在生物信息领域深耕多年,景乃禾(现广州实验室研究员)团队具有基于激光显微切割的转录组测序技术方面的技术优势。一个干湿结合的联合团队很快组建起来。

随着项目稳步推进,他们逐渐搭建起一套新型技术平台——空间CRISPR筛选与激光显微切割介导的转录组测序解析肿瘤免疫微环境(CLIM-TIME)。基于该平台,研究团队首次在高通量尺度上建立了“肿瘤内在遗传扰动—微环境结构—免疫治疗效果”之间的因果联系,新发现的微环境重塑分子则有望为解决转移瘤耐药难题提供新策略。2月12日,这项研究成果发表于《细胞》。

王广川团队。分子细胞卓越中心供图,下同

利器在手,迈向高通量空间解析

人体内存在一支精密运作的“护卫队”——免疫系统。它们持续巡逻,识别并清除异常细胞,维系机体稳定。但在一些情况下,这支护卫队会陷入被动,比如遇到肿瘤时。

早在1968年,赫尔斯特罗姆夫妇便发现,淋巴细胞在体外可以有效识别和杀伤肿瘤细胞,但在体内却无法有效阻止肿瘤的进展。这一现象后来被称为赫尔斯特罗姆悖论。

到现在,人们已经明白,影响淋巴细胞发挥作用的除“免疫检查点分子”外的另一个关键原因就是肿瘤微环境。可以说,肿瘤微环境是肿瘤细胞赖以生存的“生态系统”,不仅影响肿瘤转移和发展,也在很大程度上决定着临床疗效。近年来,免疫检查点抑制剂和T细胞疗法等免疫治疗手段为许多肿瘤患者带来了希望。然而,现有免疫疗法在多数实体瘤中的总体响应率仍然有限。

“肿瘤微环境是限制实体瘤免疫疗效的一个关键障碍。”王广川将肿瘤比作犯罪分子,周围正常的细胞是普通民众,免疫T细胞就是警察。肿瘤微环境像一堵无形的围墙,阻挡免疫T细胞“缉拿”肿瘤细胞。此外,即便进入了肿瘤内部,由于各种抑制性因素存在,免疫T细胞也不能有效识别和清除肿瘤细胞。

换言之,肿瘤可以通过遗传突变“改造”特定微环境并形成免疫屏障,导致免疫治疗疗效受限。

那么,这是如何实现的?

此前,已经有不少团队开展“点”上的研究。他们从某一个或几个与肿瘤微环境相关的基因着手,推动学界对于免疫治疗与肿瘤微环境之间关系的认知不断提升,部分工作已向临床推进。

王广川和合作者们,则想从更宏观的角度切入。他们将肿瘤微环境视为一个整体,通过探究其形成规律,解析肿瘤微环境导致免疫治疗耐药的机制。

王广川表示:“肿瘤在转移过程中,每一个肿瘤细胞都会形成自己独立的微环境。如果对每个细胞进行不同的基因敲除或者扰动,就可以研究相应的微环境特征,以及微环境与免疫之间的关系。”

CLIM-TIME应运而生。该平台集成了空间扰动筛选、免疫荧光染色、转录组测序等技术,无需对所有样本进行单细胞测序,即可实现对肿瘤微环境的高通量空间解析。

CLIM-TIME工作流程图。

有了“利器”,还需要大量的数据支撑。团队在肺癌的肺转移小鼠模型中,共获取3000多个转移灶样本,进行系统的实验分析和验证。

“这项技术的核心在于能够进行高通量分析,可同时解析数百种基因对肿瘤免疫微环境的影响。”王广川说道。

直击源头,攻破免疫屏障

在CLIM-TIME 技术的帮助下,研究团队对391种临床上常见的肿瘤抑癌基因驱动形成的转移瘤微环境进行了系统分析,并结合微环境中细胞分布特点、对免疫药物耐受性等不同特点,将肿瘤微环境划分为7种类型。

基因突变塑造的免疫微环境特征及免疫功能解析。

举例而言,DNA 损伤修复的基因缺失形成的转移瘤微环境中有大量免疫细胞“入驻”,肿瘤对免疫药物“敏感”;而另一种导致Hippo通路中转录激活因子YAP蛋白激活的抑癌基因缺失,则会形成“髓系细胞富集但T细胞排斥型”转移瘤微环境,肿瘤对免疫药物“反应迟钝”,免疫治疗疗效受限。

进一步地,研究团队将目光锁定在“髓系细胞富集但T细胞排斥型”转移瘤微环境上。他们通过多种实验手段发现,这类微环境中胶原蛋白的沉积显著增加。过度沉积的胶原使肿瘤组织结构更加致密,阻碍T细胞进入肿瘤内部。

“这些胶原就像蜘蛛织的网,不仅为肿瘤提供支撑,还能‘招募’免疫细胞前来。这些免疫细胞如同被网捕获的猎物,使得这张网越发致密,从而将T细胞阻挡在外。”王广川解释道。

关键在于想办法打破这张网。研究团队筛选发现了一个维持肿瘤微环境“屏障”结构的关键分子——赖氨酸氧化酶样蛋白2(LOXL2)。将LOXL2突变或者敲除后,肿瘤微环境中的胶原沉积显著减少。由此,被阻挡的T细胞能够成功突破“屏障”,顺利进入肿瘤内部进行“杀伤”。值得一提的是,研究团队在多种小鼠以及肺转移瘤动物模型中都进行了验证,该策略均增强了免疫治疗的抗肿瘤效果。

与此同时,团队利用机器学习,找到了决定转移瘤免疫状态的因果基因,并构建了凭借“30个特征基因”可准确预测免疫治疗效果的模型。

“在小鼠肿瘤模型中,我们的预测模型准确率高,超过80%。”陈洛南表示,“未来随着技术进一步向临床落地,可以和影像学和液体活检等诊断方法相结合,提升患者免疫治疗的预后准确度。”

“这项工作主要是在动物模型上开展的,我们也希望将来有临床的机会。”王广川补充道,“我们建立的这套技术体系,也可以用于肿瘤微环境相关的其他基础研究。”

以老带新,探索建制化攻关模式

在分子细胞卓越中心副主任许琛琦看来,王广川团队的此项工作也是研究所在科研体制机制改革探索中的一个代表性案例。

近几年,聚焦“抢占科技制高点”这一新时代下的新任务,分子细胞卓越中心积极探索生命科学领域的建制化攻关模式。

2024年,许琛琦牵头成立了“淋巴细胞赋能”攻关团队。团队成员最初只有许琛琦、杨巍维和王广川3位研究员,后来韩硕和赵祥两位青年科研人员也加入进来。他们的研究方向各有侧重,很好地形成了互补。

团队采用“以老带新”的模式,许琛琦和杨巍维两位更有经验的科研人员负责把控大方向,为3位年轻PI提供针对性建议;年轻人活跃的学术思想,也能给“前辈”带来新思路。同时,分子细胞卓越中心也为团队提供了稳定的经费支持。

许琛琦补充:“未来也会适当补充一些新鲜力量,但团队整体不会太大。六十年前由我所和中国科学院有机化学研究所、北京大学合作完成的人工全合成结晶牛胰岛素,最后三方协作阶段的核心团队规模也不大。对生命科学领域的基础研究来说,关键不在人数多少,而在于核心技术突破。”

在瞄准国家重大需求的基础上,分子细胞卓越中心鼓励团队科研人员开展自由探索。目前,“淋巴细胞赋能”攻关团队每周召开一次联合组会,一方面碰撞思维火花,另一方面探讨实验方法和技术,加速各组推进项目。

“目前,3位年轻成员均已成长起来。”许琛琦说道。除了此次进展,韩硕团队开发的“基于邻近标记的抗原扩增技术”,于2025年9月发表于《自然》,赵祥团队也有望在近期发表重要成果。

值得一提的是,这些前沿的基础研究成果,也在向临床迈进。如许琛琦团队正在与君实生物合作开展CAR-T 治疗临床研究,杨巍维团队则正在推进肠息肉(早期肠腺瘤)的代谢干预临床转化。

“我们希望能够走通理论探索到疗法创新以及临床落地的全流程,进而给其他人一些参考经验。”许琛琦同时强调,“对于聚焦基础研究的科研院所来说,核心仍是开展从‘0’到‘1’的探索,‘1’到‘10’则是随着研究推进自然而然发生的。”

目前,分子细胞卓越中心共有包括“淋巴细胞赋能”在内的3个攻关团队。“我们希望每个团队都有比较鲜明的特色,由资深科研人员牵头、年轻人参与,最终形成团队成员共同进步的良好生态。”许琛琦说道。

相关论文信息:http://doi.org/10.1016/j.cell.2025.12.042

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    在另一幅表现中坦工人合力铺轨的画作前,他突然笑了:“你看这个动作——那是我们当年发明的‘铁路语言’。”他说,中坦工人当年语言不通,为了安全,大家用斯瓦希里语加中文的混合手势来指挥施工,“喊一句、比一下”,增加干劲,还能减少风险。

    老人抬手指向另一幅画——画中的几个坦桑工人站在“东方红”机车旁,笑容爽朗。姆瓦卡桑加看着画里的人,眼眶微微泛红。这时,又有几位老工人靠了过来,彼此交换着只有他们听得懂的回忆。

    这是11月26日在坦桑尼亚达累斯萨拉姆拍摄的“同路朋友——坦赞铁路采风绘画展”开幕式。新华社发(赫尔曼·埃马纽埃尔摄)

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    策展人、来自中国国家博物馆的谭斐说,展厅从灯光角度到墙体色彩再到叙事动线,都经过反复推敲:“我们希望观众不仅是看展,而是走进历史。”她指着墙上一张张中国工人和坦桑尼亚工人一起生活和工作的照片说:“这是坦赞铁路精神最真实的部分。”

    坦桑尼亚自然资源和旅游部长阿莎图·卡奇万巴·基贾吉把展厅称为“一间活着的教室”。她说,坦赞铁路不仅改变了坦赞两国的命运,也记录了非中人民共同面对困难时的勇气。

    中国驻坦桑尼亚大使陈明健动情地说,在坦赞寻求建铁路的年代,虽然当时的中国还不富裕,却毅然伸出援手,派出了五万余名工程师和技术人员。建成50年来,坦赞铁路始终是中非友谊的丰碑。

    11月26日,在坦桑尼亚达累斯萨拉姆,坦赞铁路退休职工在“同路朋友——坦赞铁路采风绘画展”上合影。新华社发(赫尔曼·埃马纽埃尔摄)

    铸成这座友谊丰碑的,是许多把生命留在这片土地的中国工人,是第一次坐上火车回乡的赞比亚人,是那些在山谷里架桥、在原始森林里铺轨的劳动者。他们没有站上过受人瞩目的历史舞台,但却共同标注了浓墨重彩的历史印记。

    走出展厅时,夜幕已经完全落下。博物馆外,树影在灯光下被拉得很长,像铁轨一样延伸向远处。回头望去,展厅里仍灯火通明,老工人站在画前,年轻人站在他们身后,不同的时代仿佛在同一束光下重叠。

    半个多世纪前,中坦赞三国的建设者在山谷与密林中合力铺就这条铁路;半个多世纪后,又有新的中非同行者在这座展厅里重新把这段记忆点亮、传递。

    离开展厅时,姆瓦卡桑加坐在一张长椅上,手里攥着展览册子。他告诉我,这些画让他再次相信,“坦赞铁路的故事,还远远没有讲完”。

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    记者手记丨“坦赞铁路的故事,还远远没有讲完”

    作者:江庆龄 来源:中国科学报 发布时间:2026/2/16 10:56:07 选择字号:小 中 大
    有望解决转移瘤耐药难题,科学家揭示肿瘤“免疫围墙”形成机制

     

    2021年1月,王广川离开了工作五年的美国耶鲁大学,加入中国科学院分子细胞科学卓越创新中心(以下简称分子细胞卓越中心)任研究员,开展肿瘤免疫逃逸机制和免疫治疗相关研究。

    彼时,他心里带着一个疑问:肿瘤在转移的过程中,会形成独立的转移灶,对应着特定的肿瘤微环境。而这独特的“生态系统”,直接影响着免疫治疗的疗效。这背后的机制是什么?

    依托于分子细胞卓越中心在生命科学前沿基础研究与应用基础研究方面的积淀,王广川一边组建实验室,一边找“帮手”。王广川了解到,陈洛南(现上海交通大学讲席教授)团队在生物信息领域深耕多年,景乃禾(现广州实验室研究员)团队具有基于激光显微切割的转录组测序技术方面的技术优势。一个干湿结合的联合团队很快组建起来。

    随着项目稳步推进,他们逐渐搭建起一套新型技术平台——空间CRISPR筛选与激光显微切割介导的转录组测序解析肿瘤免疫微环境(CLIM-TIME)。基于该平台,研究团队首次在高通量尺度上建立了“肿瘤内在遗传扰动—微环境结构—免疫治疗效果”之间的因果联系,新发现的微环境重塑分子则有望为解决转移瘤耐药难题提供新策略。2月12日,这项研究成果发表于《细胞》。

    王广川团队。分子细胞卓越中心供图,下同

    利器在手,迈向高通量空间解析

    人体内存在一支精密运作的“护卫队”——免疫系统。它们持续巡逻,识别并清除异常细胞,维系机体稳定。但在一些情况下,这支护卫队会陷入被动,比如遇到肿瘤时。

    早在1968年,赫尔斯特罗姆夫妇便发现,淋巴细胞在体外可以有效识别和杀伤肿瘤细胞,但在体内却无法有效阻止肿瘤的进展。这一现象后来被称为赫尔斯特罗姆悖论。

    到现在,人们已经明白,影响淋巴细胞发挥作用的除“免疫检查点分子”外的另一个关键原因就是肿瘤微环境。可以说,肿瘤微环境是肿瘤细胞赖以生存的“生态系统”,不仅影响肿瘤转移和发展,也在很大程度上决定着临床疗效。近年来,免疫检查点抑制剂和T细胞疗法等免疫治疗手段为许多肿瘤患者带来了希望。然而,现有免疫疗法在多数实体瘤中的总体响应率仍然有限。

    “肿瘤微环境是限制实体瘤免疫疗效的一个关键障碍。”王广川将肿瘤比作犯罪分子,周围正常的细胞是普通民众,免疫T细胞就是警察。肿瘤微环境像一堵无形的围墙,阻挡免疫T细胞“缉拿”肿瘤细胞。此外,即便进入了肿瘤内部,由于各种抑制性因素存在,免疫T细胞也不能有效识别和清除肿瘤细胞。

    换言之,肿瘤可以通过遗传突变“改造”特定微环境并形成免疫屏障,导致免疫治疗疗效受限。

    那么,这是如何实现的?

    此前,已经有不少团队开展“点”上的研究。他们从某一个或几个与肿瘤微环境相关的基因着手,推动学界对于免疫治疗与肿瘤微环境之间关系的认知不断提升,部分工作已向临床推进。

    王广川和合作者们,则想从更宏观的角度切入。他们将肿瘤微环境视为一个整体,通过探究其形成规律,解析肿瘤微环境导致免疫治疗耐药的机制。

    王广川表示:“肿瘤在转移过程中,每一个肿瘤细胞都会形成自己独立的微环境。如果对每个细胞进行不同的基因敲除或者扰动,就可以研究相应的微环境特征,以及微环境与免疫之间的关系。”

    CLIM-TIME应运而生。该平台集成了空间扰动筛选、免疫荧光染色、转录组测序等技术,无需对所有样本进行单细胞测序,即可实现对肿瘤微环境的高通量空间解析。

    CLIM-TIME工作流程图。

    有了“利器”,还需要大量的数据支撑。团队在肺癌的肺转移小鼠模型中,共获取3000多个转移灶样本,进行系统的实验分析和验证。

    “这项技术的核心在于能够进行高通量分析,可同时解析数百种基因对肿瘤免疫微环境的影响。”王广川说道。

    直击源头,攻破免疫屏障

    在CLIM-TIME 技术的帮助下,研究团队对391种临床上常见的肿瘤抑癌基因驱动形成的转移瘤微环境进行了系统分析,并结合微环境中细胞分布特点、对免疫药物耐受性等不同特点,将肿瘤微环境划分为7种类型。

    基因突变塑造的免疫微环境特征及免疫功能解析。

    举例而言,DNA 损伤修复的基因缺失形成的转移瘤微环境中有大量免疫细胞“入驻”,肿瘤对免疫药物“敏感”;而另一种导致Hippo通路中转录激活因子YAP蛋白激活的抑癌基因缺失,则会形成“髓系细胞富集但T细胞排斥型”转移瘤微环境,肿瘤对免疫药物“反应迟钝”,免疫治疗疗效受限。

    进一步地,研究团队将目光锁定在“髓系细胞富集但T细胞排斥型”转移瘤微环境上。他们通过多种实验手段发现,这类微环境中胶原蛋白的沉积显著增加。过度沉积的胶原使肿瘤组织结构更加致密,阻碍T细胞进入肿瘤内部。

    “这些胶原就像蜘蛛织的网,不仅为肿瘤提供支撑,还能‘招募’免疫细胞前来。这些免疫细胞如同被网捕获的猎物,使得这张网越发致密,从而将T细胞阻挡在外。”王广川解释道。

    关键在于想办法打破这张网。研究团队筛选发现了一个维持肿瘤微环境“屏障”结构的关键分子——赖氨酸氧化酶样蛋白2(LOXL2)。将LOXL2突变或者敲除后,肿瘤微环境中的胶原沉积显著减少。由此,被阻挡的T细胞能够成功突破“屏障”,顺利进入肿瘤内部进行“杀伤”。值得一提的是,研究团队在多种小鼠以及肺转移瘤动物模型中都进行了验证,该策略均增强了免疫治疗的抗肿瘤效果。

    与此同时,团队利用机器学习,找到了决定转移瘤免疫状态的因果基因,并构建了凭借“30个特征基因”可准确预测免疫治疗效果的模型。

    “在小鼠肿瘤模型中,我们的预测模型准确率高,超过80%。”陈洛南表示,“未来随着技术进一步向临床落地,可以和影像学和液体活检等诊断方法相结合,提升患者免疫治疗的预后准确度。”

    “这项工作主要是在动物模型上开展的,我们也希望将来有临床的机会。”王广川补充道,“我们建立的这套技术体系,也可以用于肿瘤微环境相关的其他基础研究。”

    以老带新,探索建制化攻关模式

    在分子细胞卓越中心副主任许琛琦看来,王广川团队的此项工作也是研究所在科研体制机制改革探索中的一个代表性案例。

    近几年,聚焦“抢占科技制高点”这一新时代下的新任务,分子细胞卓越中心积极探索生命科学领域的建制化攻关模式。

    2024年,许琛琦牵头成立了“淋巴细胞赋能”攻关团队。团队成员最初只有许琛琦、杨巍维和王广川3位研究员,后来韩硕和赵祥两位青年科研人员也加入进来。他们的研究方向各有侧重,很好地形成了互补。

    团队采用“以老带新”的模式,许琛琦和杨巍维两位更有经验的科研人员负责把控大方向,为3位年轻PI提供针对性建议;年轻人活跃的学术思想,也能给“前辈”带来新思路。同时,分子细胞卓越中心也为团队提供了稳定的经费支持。

    许琛琦补充:“未来也会适当补充一些新鲜力量,但团队整体不会太大。六十年前由我所和中国科学院有机化学研究所、北京大学合作完成的人工全合成结晶牛胰岛素,最后三方协作阶段的核心团队规模也不大。对生命科学领域的基础研究来说,关键不在人数多少,而在于核心技术突破。”

    在瞄准国家重大需求的基础上,分子细胞卓越中心鼓励团队科研人员开展自由探索。目前,“淋巴细胞赋能”攻关团队每周召开一次联合组会,一方面碰撞思维火花,另一方面探讨实验方法和技术,加速各组推进项目。

    “目前,3位年轻成员均已成长起来。”许琛琦说道。除了此次进展,韩硕团队开发的“基于邻近标记的抗原扩增技术”,于2025年9月发表于《自然》,赵祥团队也有望在近期发表重要成果。

    值得一提的是,这些前沿的基础研究成果,也在向临床迈进。如许琛琦团队正在与君实生物合作开展CAR-T 治疗临床研究,杨巍维团队则正在推进肠息肉(早期肠腺瘤)的代谢干预临床转化。

    “我们希望能够走通理论探索到疗法创新以及临床落地的全流程,进而给其他人一些参考经验。”许琛琦同时强调,“对于聚焦基础研究的科研院所来说,核心仍是开展从‘0’到‘1’的探索,‘1’到‘10’则是随着研究推进自然而然发生的。”

    目前,分子细胞卓越中心共有包括“淋巴细胞赋能”在内的3个攻关团队。“我们希望每个团队都有比较鲜明的特色,由资深科研人员牵头、年轻人参与,最终形成团队成员共同进步的良好生态。”许琛琦说道。

    相关论文信息:http://doi.org/10.1016/j.cell.2025.12.042

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    有望解决转移瘤耐药难题,科学家揭示肿瘤“免疫围墙”形成机制—新闻—科学网

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